Ledviclear (Sofosbuvir Ledipasvir)

ОПИСАНИЕ

Ledviclear - это комбинация фиксированной дозы двух наиболее известных антивирусных препаратов, таких как софосбувир и ледипасвир, которая обеспечивает эффективную и хорошо принятую схему приема одной таблетки один раз в день для терапии вирусной инфекции гепатита С генотипа I, IV, V или VI на поздней стадии. Ледвиклир является одним из антивирусных препаратов прямого действия, который одобрен FDA как препарат без интерферона и рибавирина для лечения гепатита С.

Ledviclear используется самостоятельно без применения рибавирина в условиях генотипа 1A; это исключительный случай для пациентов с циррозом печени и уже получавших лечение. Ледвиклир - это комбинация софосбувира и ледипасвира, которая фармакологически классифицируется как ингибитор NS5B-NS5A. Ледвиклир является более мощным и эффективным препаратом у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

ПОКАЗАНИЯ

Таблетки Ледвиклеар применяются для лечения хронической вирусной инфекции гепатита С у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет и старше или весом не менее 35 кг. Таблетки Ледвиклеар следует применять при гепатите С, связанном с генотипом I, IV, V или VI с компенсированным циррозом или без цирроза. Инфекция ВГС, связанная с генотипом I, с декомпенсированным циррозом при одновременном применении рибавирина. У пациентов с трансплантацией печени, HCV, относящийся к генотипу I или IV без цирроза или с компенсированным циррозом, при одновременном применении с рибавирином. Таблетки Ледвиклир применяются у педиатрических пациентов с инфекцией ВГС, вызванной генотипом I, IV, V или VI без цирроза или с компенсированным циррозом.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ледипасвир является сильным ингибитором ассоциированного с вирусом хронического гепатита С неструктурного белка 5А, который представляет собой вирусный фосфопротеин. Жизненная роль ледипасвира в механизме антивирусной активности; Ингибирование; Репликация Сборка Секреция Механизм софосбувира, участвующего в антивирусной активности; Софосбувир является ингибитором нуклеотидного аналога вирусной инфекции гепатита С, связанной со структурной 5B полимеразой. Этот фермент отвечает за вмешательство в процесс размножения РНК вируса гепатита С. Активная форма софосбувира находится в трифосфатной форме, которая участвует в уменьшении естественного клеточного нуклеотида уридина и интегрируется РНК-полимеразой HCV в расширенную нить праймера РНК, что приводит к уничтожению вирусной цепи.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетические свойства Ледвиклира следующие: среднее время концентрации ледипасвира в плазме крови составляет от 4 до 4,5 часов; софосбувир быстро всасывается и достигает среднего времени концентрации в плазме крови от 0,8 до 1 часа; метаболит GS-331007 образуется в период от 3,5 до 4 часов.

Пища не должна вызывать изменений фармакокинетических свойств Ледвиклеара. Ледвиклеар следует принимать как с пищей, так и без пищи. Ледвиклеар широко распространен в организме, способность связывания ледипасвира с белками плазмы человека составляет около >99,8%; софосбувира - от 61 до 65%. Метаболизм ледвиклира происходит в основном в печени, метаболизм ледипасвира происходит под действием CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Метаболизм софосбувира в основном происходит в печени под действием катепсина А или карбоксильной эстеразы 1. Ледвикловир выводится через кал и мочу. Доза ледипасвира выводится с мочой на 87%.

Софосбувир выводится на 80% через мочу, на 14% через кал и на 3,5% через выдыхаемый воздух. Период полужизни ледипасвира составляет 47 часов; период полужизни софосбувира и GS-331007 - от 0,5 до 27 часов соответственно.

УПРАВЛЕНИЕ ДОЗИРОВКОЙ

ДОЗИРОВАНИЕ И ВВЕДЕНИЕ

Ледвиклир рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет; предписанная доза Ледвиклира составляет одну таблетку, которую следует принимать в качестве разовой дозы, принимая с пищей или без нее. Рекомендации по дозировке Ледвиклира при различных заболеваниях; включая ВИЧ-1 ко-инфицированных пациентов Пациент без цирроза: (взрослый или педиатр 12 лет или старше с генотипом I, IV, V или VI хронического гепатита С) Рекомендуемая доза Ледвиклира для этого состояния - одна таблетка, которую следует принимать внутрь в виде разовой дозы в течение 12 недель.

ГЕНОТИП I

Без цирроза или с компенсированным циррозом: Ледвиклир следует применять в виде однократной дозы в течение 12 недель Терапия без цирроза: Ledviclear следует применять в качестве однократного средства один раз в день в течение 12 недель Терапия с компенсированным циррозом: Ледвиклир в таблетках следует применять в течение 24 недель При декомпенсированном циррозе: Ледвиклир с рибавирином следует применять в течение 12 недель.

ГЕНОТИП I - IV

У пациентов после трансплантации печени с компенсированным циррозом или без цирроза: Ледвиклир таблетки следует применять в сочетании с рибавирином в течение 12 недель.

ГЕНОТИП IV, V ИЛИ VI

Без цирроза или у пациентов с компенсированным циррозом: Таблетки Ледвиклир следует принимать самостоятельно в течение 12 недель Дозу рибавирина следует рассчитывать исходя из массы тела; <75 кг: 1000 мг; ≥75 кг: 1200 мг Рибавирин следует принимать с пищей. Ледвиклир следует принимать с пищей или без нее.

ПЕДИАТРИЯ
ГЕНОТИП I

Без цирроза или с компенсированным циррозом: Ледвиклир следует принимать перорально в течение 12 недель. У пациентов без цирроза печени: Ледвиклир следует принимать перорально в течение 12 недель. Терапия компенсированного цирроза: Ледвиклир следует принимать перорально в течение 12 недель.

ГЕНОТИП IV, V ИЛИ VI

Лица не получавшие до этого терапевтических вмешательств или имеющие опыт лечения, без цирроза или с компенсированным циррозом: Ледвиклир следует принимать перорально в течение 12 недель.

ПАЦИЕНТЫ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Не следует корректировать дозировку Ледвиклира при тяжелом нарушении функции почек. Из-за большей экспозиции метаболита софосбувира возникает конечная стадия почечной болезни (КППБ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Повышение билирубина Повышение липазы Повышение креатинкиназы Тяжелая брадикардия Реактивация вируса гепатита В Боль в груди Головокружение Затрудненное дыхание Усталость Головная боль Тошнота Диарея Бессонница

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

У ПАЦИЕНТОВ, СОЧЕТАННО ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В/ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С, МОЖЕТ ПРОИЗОЙТИ РЕЦИДИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА В.

Этот смертельный случай возникает у пациентов, которые проходят антивирусное лечение (во время или после завершения терапии) или не принимают препараты против гепатита В. Чтобы избежать этой проблемы, перед началом терапии пациенту следует проверить уровень HBsAg и анти-HBC. Часто контролируйте печеночную функцию. Приступить к надлежащей антивирусной терапии гепатита В.

ТЯЖЕЛАЯ БРАДИКАРДИЯ

Это тяжелое состояние возникает при одновременном применении Ледвиклира с амиодароном. Преодолеть проблему можно, прекратив это комбинированное лечение. Перед началом лечения проконсультируйте пациента о риске, связанном с этой комбинацией. Периодически проверяйте ЭКГ. Приступайте к поддерживающим мерам.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ЭФФЕКТА, ВЫЗВАННОГО КОМБИНАЦИЕЙ ЛЕДВИКЛИАРА С ИНДУКТОРАМИ P-GP

Эта комбинация вызывает потерю терапевтического эффекта ледвиклиара. Чтобы избежать проблемы, прекратите прием комбинации.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЭФФЕКТОВ, СВЯЗАННЫХ С РИБАВИРИНОМ

Следует избегать комбинации Ледвиклира с рибавирином. Рибавирин вызывает повреждение плода и заканчивается гибелью плода.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Ледипасвир является компонентом Ledviclear, который участвует в ингибировании транспортеров лекарств P-gp или BCRP. Эта комбинация вызывает повышение кишечной абсорбции этих субстратов. Ледвиклир с сильными индукторами P-gp вызывает снижение плазменной концентрации компонента Ледвиклира. В конечном итоге это приводит к потере эффективности Ледвиклеара. Изменение значений INR происходит из-за комбинации Ледвиклеара с варфарином. Ледвиклеар с препаратами, регулирующими работу желудка, приводит к снижению концентрации софосбувира и ледипасвира. Избегайте совместного приема.

Ледвиклеар с антиаритмическими препаратами вызывает повышение концентрации этих препаратов. Ледвиклиар с противосудорожными или антимикобактериальными препаратами вызывает снижение концентрации обоих компонентов Ледвиклиара. Ледвиклеар с антиретровирусными препаратами вызывает повышение концентрации этих ретровирусных препаратов. Ледвиклир с растительными добавками, такими как зверобой, приводит к повышению концентрации зверобоя и снижению концентрации Ледвиклира, что приводит к потере терапевтического эффекта Ледвиклира. Ледвиклеар с препаратами, снижающими уровень липидов, вызывает повышение концентрации этих препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Таблетки Ледвиклеар, применяемые одновременно с рибавирином, должны быть противопоказаны беременным и кормящим. При наличии у пациента противопоказаний к компоненту, входящему в состав таблеток Ледвиклеар, следует исключить реакции гиперчувствительности.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Ледвиклир категория беременности - B Ледвиклир рибавирин категория беременности X Рибавирин вызывает повреждение плода и приводит к смерти. Кормление грудью не рекомендуется.

ХРАНЕНИЕ 

Контейнер с таблетками следует хранить при температуре ниже 30°C. Беречь от света. Беречь контейнер от влаги и тепла.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Ледипасвир труднее выводится из организма, так как обладает высоким белково-связывающим действием. Циркулирующий метаболит софосбувира должен быть выведен в пределах 54% путем проведения гемодиализа. В случае передозировки Ledviclear пациент должен быть; Обеспечить общие поддерживающие меры Наблюдать за проявлениями, вызванными передозировкой Ledviclear Пройти гемодиализ.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА

Следует избегать пропуска дозы Ледвиклира. В случае пропуска дозы пациент должен проконсультироваться с врачом и следовать инструкциям. Соблюдайте регулярный график дозирования.