Resof Total (Sofosbuvir & Velpatasvir)

ОПИСАНИЕ

Софосбувир применяется в лечении хронического вирусного гепатита С. Софосбувир не используется в качестве монотерапии, он используется в соединении с велпатасвиром. Оба динамических фрагмента направлены против инфекции гепатита.

Софосбувир и велпатасвир назначаются врачом, и  используется пациентом под наблюдением терапевта (гепатолога).

Resof Total назначается врачом, и  принимается пациентами под медицинским наблюдением . Resof Total представляет собой смесь устойчивых доз, содержащую софосбувир и велпатасвир в качестве рабочих фиксаторов. Оба фрагмента демонстрируют противовирусную активность. Препарат Resof Total активен против инфекции, которая вызывает болезнь гепатита C у взрослых. Resof Total состоит из софосбувира - HCV ингибитора полимеразы NS5B, и  велпатасвира - HCV ингибитора NS5A.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Софосбувир - ингибитор белка NS5B - белка вируса гепатита С. Софосбувир представляет собой пролекарство, которое превращается в активное соединение уридинтрифосфата, необходимый для предотвращения вирусного развития. Этот динамический фрагмент имплантируется в РНК HCV с помощью полимеразы NS5B и играет роль элиминатора цепи. Велпатасвир фармакологически действует как ингибитор белка NS5A - этот белок необходим для жизненного цикла вируса.  Велпатасвир встраивается в жизненный цикл вируса. Основной механизм Resof Total в ингибировании вирусной секреции белков NS5A и NS5B.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Время максимальной концентрации в плазме: софосбувир от 0,5 до 1 часа и велпатасвир 3 часа. Resof Total следует принимать во время еды или без еды. Связь с белками плазмы Resof Total : софосбувир от 61 до 65% и велпатасвир> 99,5%, а циркулирующий метаболит софосбувира - GS-331007 имеет низкое связывающее действие.

Метаболизм Resof Total происходит в печени с помощью катепсина A и карбоксилэстеразы. Софосбувир метаболизируется CYP2B6, CYP2C8 и  велпатасвир метаболизируется CYP3A4 . Выведение Resof Total должно происходить через клубочковую фильтрацию , активную канальцевую секрецию и билиарную экскрецию.

Дозы софосбувира выводятся с мочой -  80%, калом - 14% и выдыхаемым воздухом - 2,5%. Дозы велпатасвира выводятся с мочой в размере 0,4% и с калом в количестве 94%.

Период полураспада Resof Total составляет: Софосбувир 0,4 часа GS-331007: 27 часов велпатасвир: 15 часов

ДОЗИРОВКА

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ТЕРАПИИ

Прежде чем начинать лечение ВГС, следует обследовать пациента специалистом по вирусным заболеваниям. Следует проявлять осторожность при использовании лекарств от ВГС у пациентов коинфицированными  ВГС / ВИЧ-1, в этой ситуации происходит репликация вируса гепатита. Таблетки Resof Total рекомендуются при хроническом ВГС, вызванного генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Дозировка Resof Total составляет одну таблетку перорально один раз в день. Таблетка Resof Total содержит 100 мг велпатасвира и 400 мг софосбувира.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При передозировке пациентам должно быть назначено общее последовательное лечение. При передозировке показан гемодиализ. Велпатасвир трудно удалить с помощью процесса диализа, поскольку он связан с белком плазмы человека. Софосбувир задерживается  диализом на 53%.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ
ПАЦИЕНТЫ С КОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ ИЛИ БЕЗ ЦИРРОЗА

Одну таблетку Resof Total следует принимать внутрь один раз в день в течение 12 недель.

ПАЦИЕНТЫ С ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ

Одну таблетку Resof Total следует комбинироватьс рибавирином, учитывая вес пациента, принимать с пищей в течение 12 часов.

РАСЧЕТ ДОЗЫ РИБАВИРИНА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Пациенту с массой тела <75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000 мг два раза в день. Пациенту с массой тела не менее 75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1200 мг два раза в день. Для пациентов с нарушениями функции почек и печени коррекция дозы таблеток Resof Total  не рекомендуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Серьезная брадикардия возникает из-за одновременного приема Resof Total с амиодароном.
• Бессонница
• Раздражительность
• Головная боль
• Усталость
• Тошнота
• Астения

ЛАБОРАТОРНЫЕ АНОМАЛИИ

• Повышение уровня липазы
• Повышение уровня креатинкиназы
• Повышение уровня билирубина

НЕГАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПОСЛЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ

• Сердечные расстройства
• Сыпь
• Ангионевротический отек

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Брадикардия.
Смешивание Resof Total с амиодароном, вызывает резкую брадикардию. Чтобы предотвратить проблему требуется прекратить комбинированное лечение, провести ЭКГ, начать прием поддерживающих медикоментов при сердечно-сосудистых заболеваниях .

ОСЛАБЛЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ  Resof Total С ИНДУКТОРАМИ P-GP

Одновременное применение Resof Total с индукторами Гликопротеина-P вызывает потерю терапевтической активности Resof Total.

ПРИМЕНЕНИЕ РИБАВИРИНА С Resof Total

Прием Resof Total с рибавирином в период беременности приводит к поражению плода и его смерти.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВАМИ

Комбинация Resof Total с мощными индукторами P-gp приводит к отсутствию противовирусной активности из-за снижения концентрации софосбувира. Совместное введение Resof Total с ингибиторами P-gp или BCRP вызывает воздействие побочных эффектов, связанных с этими субстратами. Одновременное применение Resof Total с варфарином вызывает колебания протромбинового времени или значений МНО.

Следует избегать совместного применения Resof Total с кислотными восстановителями; это может привести к потере активности при снижении концентрации ингредиентов в Resof Total Следует воздержаться от комбинации Resof Total с амиодароном. Эта комбинация вызывает брадикардию.

Одновременное применение Resof Total с антиконвульсантами или антимикобактериальными препаратами приводит к снижению концентрации велпатасвира или софосбувира. Одновременное применение Resof Total со зверобоем вызывает потерю активности Resof Total из-за снижения концентрации ингредиентов Resof Total. Комбинация Resof Total  с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы вызывает повышение концентрации этих препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ресоф Тотал противопоказан беременным и кормящим женщинам, в то время как он сочетается с рибавирином. Некоторые реакции гиперчувствительности возникают из-за того, что больным противопоказаны компоненты Resof Total.

БЕРЕМЕННОСТЬ и ЛАКТАЦИЯ

Лактация при применении Resof Total абсолютно противопоказана. Запрещено использовать лекарство для лечения обоих партнеров при планировании беременности. После прохождения курса лечения зачатие исключается в течение 6-12 месяцев, так как наблюдается интоксикация организма действующими веществами.  Предпологается использование барьерной контрацепции.

ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТЯМ

Влияние  Resof Total на детский организм не изучено.  Пациентам младше 18 лет не назначается. 

МЕСТО ХРАНЕНИЯ

Температура хранения Resof Total ниже 30°C. Хранить вдали от влаги, тепла и света.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА

В случае пропущенной дозы пациент должен получить консультацию врача и следовать регулярному графику дозирования.