Sovihep V (Sofosbuvir & Velpatasvir)

ОПИСАНИЕ

Софосбувир применяется в лечении хронического вирусного гепатита С. Софосбувир не используется в качестве монотерапии, он используется в соединении с велпатасвиром. Оба динамических фрагмента направлены против инфекции гепатита.

Софосбувир и велпатасвир назначаются врачом, и  используется пациентом под наблюдением терапевта (гепатолога).

Sovihep V назначается врачом, и  принимается пациентами под медицинским наблюдением . Sovihep V представляет собой смесь устойчивых доз, содержащую софосбувир и велпатасвир в качестве рабочих фиксаторов. Оба фрагмента демонстрируют противовирусную активность. Препарат Sovihep Vактивен против инфекции, которая вызывает болезнь гепатита C у взрослых. Sovihep V состоит из софосбувира - HCV ингибитора полимеразы NS5B, и  велпатасвира - HCV ингибитора NS5A.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Софосбувир - ингибитор белка NS5B - белка вируса гепатита С. Софосбувир представляет собой пролекарство, которое превращается в активное соединение уридинтрифосфата, необходимый для предотвращения вирусного развития. Этот динамический фрагмент имплантируется в РНК HCV с помощью полимеразы NS5B и играет роль элиминатора цепи. Велпатасвир фармакологически действует как ингибитор белка NS5A - этот белок необходим для жизненного цикла вируса.  Велпатасвир встраивается в жизненный цикл вируса. Основной механизм Sovihep V в ингибировании вирусной секреции белков NS5A и NS5B.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Время максимальной концентрации в плазме: софосбувир от 0,5 до 1 часа и велпатасвир 3 часа. Sovihep V следует принимать во время еды или без еды. Связь с белками плазмы Sovihep V : софосбувир от 61 до 65% и велпатасвир> 99,5%, а циркулирующий метаболит софосбувира - GS-331007 имеет низкое связывающее действие.

Метаболизм Sovihep V происходит в печени с помощью катепсина A и карбоксилэстеразы. Софосбувир метаболизируется CYP2B6, CYP2C8 и  велпатасвир метаболизируется CYP3A4 . Выведение Sovihep V должно происходить через клубочковую фильтрацию , активную канальцевую секрецию и билиарную экскрецию.

Дозы софосбувира выводятся с мочой -  80%, калом - 14% и выдыхаемым воздухом - 2,5%. Дозы велпатасвира выводятся с мочой в размере 0,4% и с калом в количестве 94%.

Период полураспада Sovihep V составляет: Софосбувир 0,4 часа GS-331007: 27 часов велпатасвир: 15 часов

ДОЗИРОВКА

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ТЕРАПИИ

Прежде чем начинать лечение ВГС, следует обследовать пациента специалистом по вирусным заболеваниям. Следует проявлять осторожность при использовании лекарств от ВГС у пациентов коинфицированными  ВГС / ВИЧ-1, в этой ситуации происходит репликация вируса гепатита. Таблетки Sovihep V рекомендуются при хроническом ВГС, вызванного генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Дозировка Sovihep V составляет одну таблетку перорально один раз в день. Таблетка Sovihep V содержит 100 мг велпатасвира и 400 мг софосбувира.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При передозировке пациентам должно быть назначено общее последовательное лечение. При передозировке показан гемодиализ. Велпатасвир трудно удалить с помощью процесса диализа, поскольку он связан с белком плазмы человека. Софосбувир задерживается  диализом на 53%.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ
ПАЦИЕНТЫ С КОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ ИЛИ БЕЗ ЦИРРОЗА

Одну таблетку Sovihep V следует принимать внутрь один раз в день в течение 12 недель.

ПАЦИЕНТЫ С ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ

Одну таблетку Sovihep V следует комбинироватьс рибавирином, учитывая вес пациента, принимать с пищей в течение 12 часов.

РАСЧЕТ ДОЗЫ РИБАВИРИНА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Пациенту с массой тела <75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000 мг два раза в день. Пациенту с массой тела не менее 75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1200 мг два раза в день. Для пациентов с нарушениями функции почек и печени коррекция дозы таблеток Sovihep V не рекомендуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Серьезная брадикардия возникает из-за одновременного приема Sovihep V с амиодароном.
• Бессонница
• Раздражительность
• Головная боль
• Усталость
• Тошнота
• Астения

ЛАБОРАТОРНЫЕ АНОМАЛИИ

• Повышение уровня липазы
• Повышение уровня креатинкиназы
• Повышение уровня билирубина

НЕГАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПОСЛЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ

• Сердечные расстройства
• Сыпь
• Ангионевротический отек

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Брадикардия.
Смешивание Sovihep V с амиодароном, вызывает резкую брадикардию. Чтобы предотвратить проблему требуется прекратить комбинированное лечение, провести ЭКГ, начать прием поддерживающих медикоментов при сердечно-сосудистых заболеваниях .

ОСЛАБЛЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ  Sovihep V С ИНДУКТОРАМИ P-GP

Одновременное применение Sovihep V с индукторами Гликопротеина-P вызывает потерю терапевтической активности Sovihep V.

ПРИМЕНЕНИЕ РИБАВИРИНА С Sovihep V

Прием Sovihep V с рибавирином в период беременности приводит к поражению плода и его смерти.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Комбинация Sovihep V с мощными индукторами P-gp приводит к отсутствию противовирусной активности из-за снижения концентрации софосбувира. Совместное применение Sovihep V с ингибиторами P-gp или BCRP вызывает воздействие побочных эффектов, связанных с этими субстратами. Одновременное применение Sovihep V с варфарином вызывает колебания протромбинового времени или значений МНО.

Следует избегать совместного применения Sovihep V с кислотными восстановителями; это может привести к потере активности при снижении концентрации ингредиентов в Sovihep V.  Следует воздержаться от комбинации Sovihep V с амиодароном. Эта комбинация вызывает брадикардию.

Одновременное применение Sovihep V с антиконвульсантами или антимикобактериальными препаратами приводит к снижению концентрации велпатасвира или софосбувира. Одновременное применение Sovihep V со зверобоем вызывает потерю активности Sovihep V из-за снижения концентрации ингредиентов Sovihep V. Комбинация Sovihep V ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы вызывает повышение концентрации этих препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Sovihep V противопоказан беременным и кормящим женщинам, в сочетании с рибавирином. Некоторые реакции гиперчувствительности возникают из-за того, что больным противопоказаны компоненты Sovihep V.

БЕРЕМЕННОСТЬ и ЛАКТАЦИЯ

Лактация при применении Sovihep V абсолютно противопоказана. Запрещено использовать лекарство для лечения обоих партнеров при планировании беременности. После прохождения курса лечения зачатие исключается в течение 6-12 месяцев, так как наблюдается интоксикация организма действующими веществами.  Предпологается использование барьерной контрацепции.

ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТЯМ

Влияние  Sovihep V  на детский организм не изучено.  Пациентам младше 18 лет не назначается. 

МЕСТО ХРАНЕНИЯ

Температура хранения Sovihep V ниже 30°C. Хранить вдали от влаги, тепла и света.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА

В случае пропущенной дозы пациент должен получить консультацию врача и следовать регулярному графику дозирования.