Hepcvel (Sofosbuvir & Velpatasvir)

ОПИСАНИЕ

Софосбувир применяется в лечении хронического вирусного гепатита С. Софосбувир не используется в качестве монотерапии, он используется в соединении с велпатасвиром. Оба динамических фрагмента направлены против инфекции гепатита.

Софосбувир и велпатасвир назначаются врачом, и  используется пациентом под наблюдением терапевта (гепатолога).

Hepcvel назначается врачом, и  принимается пациентами под медицинским наблюдением . Hepcvel представляет собой смесь устойчивых доз, содержащую софосбувир и велпатасвир в качестве рабочих фиксаторов. Оба фрагмента демонстрируют противовирусную активность. Препарат Hepcvel активен против инфекции, которая вызывает болезнь гепатита C у взрослых. Hepcvel состоит из софосбувира - HCV ингибитора полимеразы NS5B, и  велпатасвира - HCV ингибитора NS5A.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Софосбувир - ингибитор белка NS5B - белка вируса гепатита С. Софосбувир представляет собой пролекарство, которое превращается в активное соединение уридинтрифосфата, необходимый для предотвращения вирусного развития. Этот динамический фрагмент имплантируется в РНК HCV с помощью полимеразы NS5B и играет роль элиминатора цепи. Велпатасвир фармакологически действует как ингибитор белка NS5A - этот белок необходим для жизненного цикла вируса.  Велпатасвир встраивается в жизненный цикл вируса. Основной механизм Hepcvel в ингибировании вирусной секреции белков NS5A и NS5B.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Время максимальной концентрации в плазме: софосбувир от 0,5 до 1 часа и велпатасвир 3 часа. Hepcvel следует принимать во время еды или без еды. Связь с белками плазмы Hepcvel : софосбувир от 61 до 65% и велпатасвир> 99,5%, а циркулирующий метаболит софосбувира - GS-331007 имеет низкое связывающее действие.

Метаболизм Hepcvel происходит в печени с помощью катепсина A и карбоксилэстеразы. Софосбувир метаболизируется CYP2B6, CYP2C8 и  велпатасвир метаболизируется CYP3A4 . Выведение Hepcvel должно происходить через клубочковую фильтрацию , активную канальцевую секрецию и билиарную экскрецию.

Дозы софосбувира выводятся с мочой -  80%, калом - 14% и выдыхаемым воздухом - 2,5%. Дозы велпатасвира выводятся с мочой в размере 0,4% и с калом в количестве 94%.

Период полураспада Hepcvel составляет: Софосбувир 0,4 часа GS-331007: 27 часов велпатасвир: 15 часов

ДОЗИРОВКА

ПЕРЕД НАЧАЛОМ ТЕРАПИИ

Прежде чем начинать лечение ВГС, следует обследовать пациента специалистом по вирусным заболеваниям. Следует проявлять осторожность при использовании лекарств от ВГС у пациентов коинфицированными  ВГС / ВИЧ-1, в этой ситуации происходит репликация вируса гепатита. Таблетки Hepcvel рекомендуются при хроническом ВГС, вызванного генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Дозировка Hepcvel составляет одну таблетку перорально один раз в день. Таблетка Hepcvel содержит 100 мг велпатасвира и 400 мг софосбувира.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При передозировке пациентам должно быть назначено общее последовательное лечение. При передозировке показан гемодиализ. Велпатасвир трудно удалить с помощью процесса диализа, поскольку он связан с белком плазмы человека. Софосбувир задерживается  диализом на 53%.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ
ПАЦИЕНТЫ С КОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ ИЛИ БЕЗ ЦИРРОЗА

Одну таблетку Hepcvel следует принимать внутрь один раз в день в течение 12 недель.

ПАЦИЕНТЫ С ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫМ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ

Одну таблетку Hepcvel следует комбинироватьс рибавирином, учитывая вес пациента, принимать с пищей в течение 12 часов.

РАСЧЕТ ДОЗЫ РИБАВИРИНА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Пациенту с массой тела <75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000 мг два раза в день. Пациенту с массой тела не менее 75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1200 мг два раза в день. Для пациентов с нарушениями функции почек и печени коррекция дозы таблеток Hepcvel не рекомендуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• Серьезная брадикардия возникает из-за одновременного приема Hepcvel с амиодароном.
• Бессонница
• Раздражительность
• Головная боль
• Усталость
• Тошнота
• Астения

ЛАБОРАТОРНЫЕ АНОМАЛИИ

• Повышение уровня липазы
• Повышение уровня креатинкиназы
• Повышение уровня билирубина

НЕГАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПОСЛЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ

• Сердечные расстройства
• Сыпь
• Ангионевротический отек

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Брадикардия.
Смешивание Hepcvel с амиодароном, вызывает резкую брадикардию. Чтобы предотвратить проблему требуется прекратить комбинированное лечение, провести ЭКГ, начать прием поддерживающих медикоментов при сердечно-сосудистых заболеваниях .

ОСЛАБЛЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ  Hepcvel С ИНДУКТОРАМИ P-GP

Одновременное применение Hepcvel с индукторами Гликопротеина-P вызывает потерю терапевтической активности Hepcvel.

ПРИМЕНЕНИЕ РИБАВИРИНА С Hepcvel

Прием Hepcvel с рибавирином в период беременности приводит к поражению плода и его смерти.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Комбинация Hepcvel с мощными индукторами P-gp приводит к отсутствию противовирусной активности из-за снижения концентрации софосбувира. Совместное применение Hepcvel с ингибиторами P-gp или BCRP вызывает воздействие побочных эффектов, связанных с этими субстратами. Одновременное применение Hepcvel с варфарином вызывает колебания протромбинового времени или значений МНО.

Следует избегать совместного применения Hepcvel с кислотными восстановителями; это может привести к потере активности при снижении концентрации ингредиентов в Hepcvel.  Следует воздержаться от комбинации Hepcvel с амиодароном. Эта комбинация вызывает брадикардию.

Одновременное применение Hepcvel с антиконвульсантами или антимикобактериальными препаратами приводит к снижению концентрации велпатасвира или софосбувира. Одновременное применение Hepcvel со зверобоем вызывает потерю активности Hepcvel из-за снижения концентрации ингредиентов Hepcvel. Комбинация Hepcvelс ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы вызывает повышение концентрации этих препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Hepcvel противопоказан беременным и кормящим женщинам, в сочетании с рибавирином. Некоторые реакции гиперчувствительности возникают из-за того, что больным противопоказаны компоненты Hepcvel.

БЕРЕМЕННОСТЬ и ЛАКТАЦИЯ

Лактация при применении Hepcvel абсолютно противопоказана. Запрещено использовать лекарство для лечения обоих партнеров при планировании беременности. После прохождения курса лечения зачатие исключается в течение 6-12 месяцев, так как наблюдается интоксикация организма действующими веществами.  Предпологается использование барьерной контрацепции.

ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТЯМ

Влияние  Hepcvel на детский организм не изучено.  Пациентам младше 18 лет не назначается. 

МЕСТО ХРАНЕНИЯ

Температура хранения Hepcvel ниже 30°C. Хранить вдали от влаги, тепла и света.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА

В случае пропущенной дозы пациент должен получить консультацию врача и следовать регулярному графику дозирования.