Hepcvir L (Sofosbuvir Ledipasvir)

ОПИСАНИЕ

Hepcvir L-это фиксированная комбинация доз двух наиболее известных противовирусных препаратов, таких как Софосбувир и Ледипасвир, которая обеспечивает эффективный и понятный режим приема: одна таблетка один раз в день для терапии генотипа I, IV, V или VI, вызванного вирусной инфекцией гепатита С в поздней стадии. Hepcvir L-это один из противовирусных препаратов прямого действия, который одобрен FDA с препаратами  без интерферона и рибавирина, участвующим в лечении гепатита С.

Hepcvir L используется самостоятельно без использования рибавирина при генотипе 1А; это исключительное явление у пациентов с циррозом печени и уже пролеченных пациентов. Hepcvir L-это комбинация Софосбувира и Ледипасвира, которая фармакологически классифицируется как ингибитор NS5B-NS5A. Hepcvir L является более сильным и действенным при декомпенсированном циррозе.

ПОКАЗАНИЯ

Таблетки Hepcvir L  примняются для лечения хронического вирусного гепатита С для взрослых и детей старше 12 лет, или весом не менее 35 кг. Таблетки Hepcvir L следует применять при Гепатите С вызванным  генотипом I, IV, V или VI, с компенсированным циррозом печени или без него. Вирусный гепатит С, связанный с инфекцией генотипа I с декомпенсированным циррозом печени при одновременном применении рибавирина. У пациентов, перенесших трансплантацию печени, ВГС связанный с генотипом I или IV без цирроза или с компенсированным циррозом печени в сочетании с рибавирином. Таблетки Hepcvir L используется в педиатрии для лечния  ВГС, вызванный генотипом I, IV, V или VI без цирроза или с компенсированным циррозом. 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ледипасвир является сильным ингибитором хронического вирусного гепатита С, связывающий неструктурный белок 5А, который является вирусным фосфопротеином. Жизненно важная роль ледипасвира в механизме противовирусной активности; механизм ингибирование репликативной секреции  софосбувира, участвующего в противовирусной активности, заключается в том, что софосбувир является ингибитором нуклеотидного аналога вирусной инфекции гепатита С, связанного с неструктурной 5B-полимеразой. Этот фермент отвечает за размножение РНК ВГС. Активная форма софосбувира находится в форме трифосфата, который участвует в уменьшении естественного клеточного уридинового нуклеотида и интегрируется РНК-полимеразой ВГС в расширенную нить праймера РНК, которая завершается элиминацией вирусной цепи.

СВОЙСТВА

Фармакокинетические свойства Hepcvir L таковы: медианное время концентрации ледипасвира в плазме составляет от 4 до 4,5 часов; софосбувир быстро всасывается и достигает медианного времени концентрации в плазме от 0,8 до 1 часа; метаболит GS-331007 происходит от 3,5 до 4 часов.

Еда не должна вызывать каких-либо изменений в фармакокинетических свойствах Hepcvir L. Hepcvir L  следует принимать с пищей, либо без пищи. Hepcvir L широко распространяется в организме, связывающая способность ледипасвира с белками плазмы человека составляет около >99,8%; софосбувир-от 61 до 65%. Метаболизм Hepcvir L в основном происходит в печени, метаболизм ледипасвира происходит CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Метаболизм софосбувира в основном происходит в печени и осуществляется катепсином А или карбоксилэстеразой 1. Hepcvir L выводится из организма через кал и мочу. Ледипасвир выводятся с мочой на 87%.

Софосбувир выводится на 80% с мочой, на 14% с калом и на 3,5% с выдыхаемым воздухом. Период полувыведения ледипасвира составляет 47 часов; период полувыведения софосбувира и GS-331007 составляет от 0,5 до 27 часов соответственно.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

ДОЗИРОВАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Применяется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет до <18 лет.Принимают внутрь в фиксированной комбинации 1 раз/сут по специальной схеме. Принимать одну таблетку с пищей или без.  Рекомендации по дозировке Гепквира L при различных состояниях; включая ВИЧ-1 коинфицированных пациентов Пациент без цирроза печени: (взрослый или педиатрический возраст 12 лет и старше с генотипом I, IV, V или VI Хронического ВГС) Рекомендуемая доза Гепцвира Л при этом состоянии составляет одну таблетку, которую следует вводить перорально в виде разовой дозы в течение 12 недель

ГЕНОТИП I

Без цирроза или компенсированного цирроза: Hepcvir L следует применять отдельно в виде однократной дозы с последующей 12 недельной терапией без цирроза печени: Гепцвир Л следует применять в качестве однократного средства один раз в день в течение 12 недель терапии при компенсированном циррозе печени: Таблетку Hepcvir L следует применять в течение 24 недель При декомпенсированном циррозе печени: Hepcvir L с рибавирином следует применять в течение 12 недель

ГЕНОТИП I-IV

При трансплантации печени пациентам с компенсированным циррозом или без цирроза: Таблетку Hepcvir L следует сочетать с рибавирином в течение 12 недель.

ГЕНОТИП IV, V ИЛИ VI

Без цирроза или с компенсированным циррозом пациентами: Таблетки Hepcvir L следует вводить самостоятельно в течение 12 недель Доза рибавирина должна быть рассчитана на основе массы тела; <75 кг: 1000 мг; ≥75 кг: 1200 мг Рибавирин следует вводить с пищей. Гепцвир L следует назначать с пищей или без нее.

ПЕДИАТРИЯ
ГЕНОТИП I

Без цирроза или с компенсированным циррозом: Гепцвир L следует вводить перорально в течение 12 недель. Терапия, проведенная без цирроза печени: Гепцвир L следует вводить перорально в течение 12 недель. Терапия компенсированного цирроза печени: Hepcvir таблетки нужно перорально в течение 12 недель.

ГЕНОТИП IV, V ИЛИ VI

Терапия наивная или опытная без цирроза или с компенсированным циррозом: Hepcvir таблетки нужно перорально в течение 12 недель.

ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Hepcvir L регулировка дозировки не следует допускать при тяжелой почечной поврежденном состоянии. Вследствие большей экспозиции метаболит софосбувира вызывает конечную стадию почечной недостаточности (ЭРСД).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Повышение уровня билирубина Повышение уровня липазы Повышение уровня креатинкиназы Тяжелая брадикардия Реактивация HBV Боль в груди Головокружение Нарушение дыхания Усталость Головная боль Тошнота Диарея Бессонница

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

ПАЦИЕНТЫ, КОТОРЫЕ КОИНФИЦИРОВАНЫ HBV/HCV, БУДУТ ВЫЗЫВАТЬ ПОВТОРНОЕ ЗАРАЖЕНИЕ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В

Этот смертельный случай происходит у пациента, который проходит противовирусное лечение (во время или после завершения терапии) или не принимает препараты против гепатита В. Чтобы избежать этой проблемы, пациент должен изучить показатели HBsAg и анти-HBC перед началом терапии. Часто контролируйте функциональный тест печени. Происходит начало правильной антигепатитной вирусной терапии.

ТЯЖЕЛАЯ БРАДИКАРДИЯ

Это суровое условие должно производиться одновременное применение Hepcvir L с амиодароном. Преодолейте проблему, прекратив это комбинационное лечение. Проконсультируйте пациента перед началом лечения о риске, связанном с этой комбинацией. Периодически проверяйте ЭКГ. Инициировать меры поддержки.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ЭФФЕКТА, ОБУСЛОВЛЕННОГО КОМБИНАЦИЕЙ HEPCVIR L С ИНДУКТОРАМИ P-GP

Эта комбинация приводит к потере терапевтического эффекта Hepcvir л . Чтобы избежать проблемы, остановите комбинацию.

ВОЗДЕЙСТВИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, СВЯЗАННЫХ С РИБАВИРИНОМ

Hepcvir сочетание рибавирина следует избегать. Рибавирин вызывает повреждение плода и заканчивается смертью плода.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Ледипасвир является компонентом Hepcvir L , который участвует в ингибировании P-gp или BCRP-транспортеров лекарств. Эта комбинация вызывает повышение кишечной абсорбции этих субстратов. Hepcvir L с сильными индукторами P-gp вызывает снижение концентрации компонента Hepcvir L в плазме крови . В конечном итоге приводит к потере эффективности Hepcvir л Изменение значений МНО происходит из-за комбинации Гепквира L с варфарином. Препарат Гепцвир Л с желудочными регуляторами вызывает снижение концентрации софосбувира и ледипасвира. Избегайте этого совместного введения.

Hepcvir L с антиаритмических препаратов вызывает повышение концентрации этих препаратов. Hepcvir L с антиконвульсантами или антимикобактериальными препаратами вызывает снижение концентрации обоих компонентов Hepcvir L . Гепцвир L с антиретровирусными препаратами вызывает повышение концентрации этих ретровирусных препаратов. Hepcvir L с растительными добавками, такими как зверобой, приводит к повышению концентрации зверобоя и снижению эффекта концентрации Hepcvir L и вызывает потерю терапевтического эффекта Hepcvir L . Гепцвир L с гиполипидемическими средствами вызывает повышающий эффект концентрации этих препаратов

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Таблетка Hepcvir L, одновременно используемая с рибавирином, должна быть противопоказана во время беременности и кормления грудью. Реакции гиперчувствительности должны быть вызваны, если пациенту противопоказан компонент, присутствующий в таблетках Hepcvir L.

БЕРЕМЕННОСТЬ и ЛАКТАЦИЯ

Hepcvir L категория беременности-это B Hepcvir L рибавирин категория беременности X Рибавирин наносит вред плоду и приводит к смерти. Грудное вскармливание не рекомендуется.

МЕСТО ХРАНЕНИЯ

Контейнер для таблеток следует хранить при температуре ниже 30°С, защищая от света. Храните контейнер вдали от влаги и тепла.

ЧРЕЗМЕРНАЯ ДОЗИРОВКА

Ледипасвир труднее выводится из организма, так как он обладает высоким связывающим эффектом с белками. Циркулирующий метаболит Софосбувира следует элиминировать с диапазоном 54% путем прохождения гемодиализа. В случае превышения дозы Гепквира Л пациенту следует; Обеспечить общие поддерживающие мероприятия Контролировать проявление вследствие превышения дозы Гепквира Л Пройти гемодиализ

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА

Следует избегать пропущенной дозы Гепцвира L. В случае пропущенной дозы пациент должен проконсультироваться с врачом и следовать инструкциям. Поддерживайте регулярный график дозирования.