Virpas ()

ОПИСАНИЕ

Virpas - это комбинация фиксированной дозы двух наиболее известных антивирусных препаратов, таких как софосбувир и ледипасвир, которая обеспечивает эффективную и хорошо зарекомендовавшую себя схему приема одной таблетки один раз в день для терапии вирусной инфекции гепатита С генотипа I, IV, V или VI на поздней стадии. Вирпас является одним из антивирусных препаратов прямого действия, который одобрен FDA и не содержит интерферона и рибавирина при лечении гепатита С.

Virpas применяется самостоятельно без использования рибавирина в условиях генотипа 1А; это исключительный случай для пациентов с циррозом печени и уже прошедших лечение. Вирпас - это комбинация софосбувира и ледипасвира, которая фармакологически классифицируется как ингибитор NS5B-NS5A. Вирпас является более мощным и эффективным препаратом у пациентов с декомпенсированным циррозом.

ПОКАЗАНИЯ

Таблетки Вирпас применяются для лечения хронической вирусной инфекции гепатита С у взрослых и детей от 12 лет и старше или весом не менее 35 кг. Таблетки Вирпас следует применять при гепатите С генотипа I, IV, V или VI с компенсированным циррозом или без цирроза. Инфекция ВГС, связанная с генотипом I с декомпенсированным циррозом при одновременном применении рибавирина. У пациентов с трансплантацией печени, HCV-инфекция, относящаяся к генотипу I или IV без цирроза или с компенсированным циррозом при одновременном применении с рибавирином. Таблетки Вирпас применяются у педиатрических пациентов с инфекцией ВГС, вызванной генотипом I, IV, V или VI без цирроза или с компенсированным циррозом.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ледипасвир является сильным ингибитором ассоциированного с вирусом хронического гепатита С неструктурного белка 5А, который представляет собой вирусный фосфопротеин. Жизненная роль ледипасвира в механизме антивирусной активности; Ингибирование; Репликация Сборка Секреция Механизм софосбувира, участвующего в антивирусной активности; Софосбувир является ингибитором нуклеотидного аналога вирусной инфекции гепатита С, связанной с неструктурной 5B полимеразой. Этот фермент отвечает за вмешательство в процесс размножения РНК вируса гепатита С. Активная форма софосбувира находится в трифосфатной форме, которая участвует в уменьшении естественного клеточного нуклеотида уридина и интегрируется РНК-полимеразой HCV в расширенную нить праймера РНК, что приводит к уничтожению вирусной цепи.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетические свойства Вирпаса следующие: среднее время концентрации ледипасвира в плазме крови составляет от 4 до 4,5 часов; софосбувир быстро всасывается и достигает среднего времени концентрации в плазме крови от 0,8 до 1 часа; метаболит GS-331007 выводится в период от 3,5 до 4 часов.

Пища не должна вызывать изменений фармакокинетических свойств Вирпаса. Вирпас следует принимать как с пищей, так и без нее. Вирпас широко распространен в организме, способность ледипасвира связываться с белками плазмы человека составляет около 99,8%, софосбувира - от 61 до 65%. Метаболизм вирпаса в основном происходит в печени, метаболизм ледипасвира происходит под действием CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Метаболизм софосбувира в основном происходит печеночно и осуществляется под действием катепсина А или карбоксильной эстеразы 1. Вирпас выводится через кал и мочу. Доза ледипасвира выводится с мочой на 87%.

Софосбувир выводится на 80% через мочу, на 14% через кал и на 3,5% через выдыхаемый воздух. Период полужизни ледипасвира составляет 47 часов; период полужизни софосбувира и GS-331007 - от 0,5 до 27 часов соответственно.

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Дозировка таблеток Вирпас рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет; предписанная доза Вирпаса составляет одну таблетку, которую следует принимать в качестве разовой дозы во время еды или без нее. Рекомендации по дозировке Вирпаса при различных заболеваниях; в том числе ВИЧ-1 ко-инфицированных пациентов Пациент без цирроза: (взрослый или педиатр 12 лет или старше с генотипом I, IV, V или VI хронического ВГС) Рекомендуемая доза Вирпаса для этого состояния - одна таблетка, которую следует принимать перорально в виде разовой дозы в течение 12 недель.

ГЕНОТИП I

Без цирроза или с компенсированным циррозом: Вирпас следует применять в виде однократной дозы в течение 12 недель Терапия без цирроза: Вирпас следует применять в качестве однократного средства один раз в день в течение 12 недель Терапия с компенсированным циррозом: Таблетки Вирпас следует применять в течение 24 недель При декомпенсированном циррозе: Вирпас с рибавирином следует применять в течение 12 недель.

ГЕНОТИП I - IV

У пациентов после трансплантации печени с компенсированным циррозом или без цирроза: Вирпас таблетки следует применять в сочетании с рибавирином в течение 12 недель.

ГЕНОТИП IV, V ИЛИ VI

Пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом: Доза рибавирина должна рассчитываться исходя из массы тела; <75 кг: 1000 мг; ≥75 кг: 1200 мг Рибавирин следует принимать с пищей. Вирпас следует принимать с пищей или без нее.

ПЕДИАТРИКА
ГЕНОТИП I

Без цирроза или с компенсированным циррозом: Вирпас следует принимать перорально в течение 12 недель. Опытная терапия без цирроза: Вирпас следует принимать перорально в течение 12 недель. Терапия компенсированного цирроза: Вирпас следует принимать перорально в течение 12 недель.

ГЕНОТИП IV, V ИЛИ VI

Терапия наивная или опытная без цирроза или с компенсированным циррозом: Вирпас таблетки следует принимать перорально в течение 12 недель.

ПАЦИЕНТЫ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Корректировка дозировки Вирпаса не должна допускаться при тяжелом почечном повреждении. Из-за большей экспозиции метаболита софосбувира возникает конечная стадия почечной болезни (КППБ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Повышение билирубина Повышение липазы Повышение креатинкиназы Тяжелая брадикардия Реактивация вируса гепатита В Боль в груди Головокружение Затрудненное дыхание Усталость Головная боль Тошнота Диарея Бессонница

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

У ПАЦИЕНТОВ, СОЧЕТАННО ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В/ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С, МОЖЕТ ПРОИЗОЙТИ РЕЦИДИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА В.

Этот смертельный случай возникает у пациентов, которые проходят антивирусное лечение (во время или после завершения терапии) или не принимают препараты против гепатита В. Чтобы избежать этой проблемы, перед началом терапии пациенту следует проверить уровень HBsAg и анти-HBC. Часто контролируйте печеночную функцию. Приступить к надлежащей антивирусной терапии гепатита В.

ТЯЖЕЛАЯ БРАДИКАРДИЯ

Это тяжелое состояние возникает при одновременном применении Вирпаса с амиодароном. Преодолеть проблему можно, прекратив это комбинированное лечение. Перед началом лечения проконсультируйте пациента о риске, связанном с этой комбинацией. Периодически проверяйте ЭКГ. Приступайте к поддерживающим мерам.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ЭФФЕКТА, ВЫЗВАННОГО КОМБИНАЦИЕЙ ВИРПАСА С ИНДУКТОРАМИ P-GP

Эта комбинация вызывает потерю терапевтического эффекта вирпаса. Чтобы избежать этой проблемы, прекратите прием комбинации.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЭФФЕКТОВ, СВЯЗАННЫХ С РИБАВИРИНОМ

Следует избегать комбинации Вирпаса с рибавирином. Рибавирин вызывает повреждение плода и заканчивается смертью плода.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Ледипасвир является компонентом Вирпаса, который участвует в ингибировании транспортеров лекарств P-gp или BCRP. Эта комбинация вызывает повышение кишечной абсорбции этих субстратов. Вирпас с сильными индукторами P-gp вызывает снижение плазменной концентрации компонента Вирпас. В конечном итоге это приводит к потере эффективности Вирпаса. Изменение значений INR происходит из-за комбинации Вирпаса с варфарином. Вирпас с препаратами, регулирующими работу желудка, вызывает снижение концентрации софосбувира и ледипасвира. Избегайте совместного приема.

Вирпас с антиаритмическими препаратами вызывает повышение концентрации этих препаратов. Вирпас с антиконвульсантами или антимикобактериальными препаратами вызывает снижение концентрации обоих компонентов Вирпаса. Вирпас с антиретровирусными препаратами вызывает повышение концентрации этих ретровирусных препаратов. Вирпас с растительными добавками, такими как зверобой, приводит к повышению концентрации зверобоя и снижению концентрации Вирпаса, что приводит к потере терапевтического эффекта Вирпаса. Вирпас с препаратами, снижающими уровень липидов, вызывает повышение концентрации этих препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Таблетки Вирпас, применяемые одновременно с рибавирином, должны быть противопоказаны при беременности и в период кормления грудью. При наличии у пациента противопоказаний к компоненту, входящему в состав таблеток Вирпас, следует исключить реакции гиперчувствительности.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Вирпас категория беременности B Вирпас рибавирин категория беременности X Рибавирин наносит вред плоду и приводит к смерти. Кормление грудью не рекомендуется.

ХРАНЕНИЕ 

Контейнер с таблетками следует хранить при температуре ниже 30°C. Беречь от света. Беречь контейнер от влаги и тепла.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Ледипасвир труднее выводится из организма, так как обладает высоким белково-связывающим действием. Циркулирующий метаболит софосбувира должен быть выведен в пределах 54% путем проведения гемодиализа. В случае передозировки Вирпаса пациенту следует: Обеспечить общие поддерживающие меры Наблюдать за проявлениями, вызванными передозировкой Вирпаса Пройти гемодиализ

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА

Следует избегать пропуска дозы Вирпаса. В случае пропуска дозы, пациент должен проконсультироваться с врачом и следовать инструкциям. Соблюдайте регулярный график дозирования.